抗肿瘤氟喹诺酮C-3(稠)杂环化合物双噁二唑甲硫醚及其碘甲烷盐衍生物的合成(Ⅰ)

【摘要】：目的寻找由抗菌氟喹诺酮向抗肿瘤氟喹诺酮转化的有效结构修饰途径。方法以抗菌氟喹诺酮药物氧氟沙星1为原料,其相应的酰肼2与二硫化碳缩环合得C-3噁二唑硫醇3中间体,然后分别与5-取代苯基-2-氯甲基-1,3,4-噁二唑4a～4g缩合得含氟喹诺酮骨架的双噁二双唑甲硫醚5a～5g,接着用碘甲烷进行季铵化反应得相应的季铵盐6a～6g。用MTT方法评价了目标化合物5a～5g和6a～6g体外对肿瘤细胞的生长抑制活性。结果合成了14个新的目标化合物,体外均显示潜在的抗癌活性(IC5025μmol.L-1),其中季铵盐6a～6g的活性高于相应游离碱5a～5g的活性。结论基于抗菌氟喹诺酮C-3杂环的抗肿瘤氟喹诺酮的设计值得进一步研究。 【作者单位】： 河南大学化学生物学研究所;中国药科大学;
【关键词】： 抗肿瘤氟喹诺酮 双噁二唑 甲硫醚 碘甲烷盐 抗肿瘤活性
【基金】：国家自然科学基金资助项目(20872028,21072045) 河南大学科研基金资助
【分类号】：R914
【正文快照】： 目前,基于抗菌氟喹诺酮羧酸(FQCA)药物的作用靶拓扑异构酶(TOPO)与哺乳动物的TOPO在功能和结构上的相似性,在转化其抗菌活性到抗肿瘤活性上已做了大量的修饰工作[1-2]。但遗憾的是,候选物均因其体内毒性或稳定性或生物利用度等亟待要解决的问题而未进入临床评价[3-4]。因此,

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