乙烷硒啉对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

【摘要】：目的观察乙烷硒啉对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠15只。试验设1000mg/kgbw、500mg/kgbw、250mg/kgbw和125mg/kgbw4个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10d(孕615d),在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数;观察胎仔性别、外观、称取胎重,并检查骨骼和内脏发育情况。结果给药250mg/kgbw剂量组的孕鼠体重增长缓慢,胎仔的活胎率降低到94.9%以下、吸收胎率增加到4.5%以上,与溶剂对照组比较差异均有统计学意义(P0.05或0.01);黄体数、着床数、死胎数、胎仔体重、身长、尾长和胎仔性别等与溶剂对照组基本一致。给药各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形。结论乙烷硒啉在250mg/kgbw剂量时,对大鼠具有明显的母体毒性和胚胎毒性;在500mg/kgbw剂量时,不存在骨骼、内脏器官的致畸毒性。 【作者单位】： 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所 中国药品生物制品检定所 中国药品生物制品检定所 中国药品生物制品检定所
【关键词】： 乙烷硒啉 大鼠 胚胎 生长发育 生殖毒性
【基金】：北京市科委快速追踪化学创新药物研究与开发重点专项(H020220060190)(2002-2005)创新【1(1)】抗肿瘤新药Eb研究开发 国家自然科学基金面上项目(30472036)(2004-2007)靶向硫氧还蛋白还原酶創新抗肿瘤药物Eb作用机理研究
【分类号】：R96
【正文快照】： 硒是人体必须的微量元素,具有广泛的生物活性,对肿瘤具有预防和抑制作用[1,2]。肿瘤的发生与体内硒含量呈负相关,无机硒的生物活性剂量与毒性剂量范围狭窄,限制了在临床上的广泛应用,有机硒化合物虽然合成比较困难,但一般毒性较低,是其研究开发的方向[3]。抗癌活性明确的有机

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