乙烷硒啉对大鼠连续灌胃给药十二周的长期毒性试验研究

【摘要】：目的研究乙烷硒啉连续给药后对大鼠的毒副反应及其严重程度。方法采用SD种大鼠,受试物共分成3个给药组(1 000mg/kg、400 mg/kg和160 mg/kg)和1个溶剂对照组,连续口服给药12周,停药后再观察4周,进行一般症状观察,血象、生化、脏器解剖、脏器系数和组织病理学等检查。结果给药12周高剂量组的大鼠体重增长缓慢,摄食量减少,谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆固醇增高,葡萄糖降低,心脏、肝脏、脾脏、肾脏和睾丸脏器系数值升高,肝脏存在肝细胞脂肪性变,个别已经发展到轻度肝硬变。停药4周大鼠的体重增长差值有明显的缩小,总胆固醇增高,心脏、肝脏脏器系数值仍有一定升高,肝脏轻、中度肝细胞脂肪性变和早期肝硬变仍然存在。结论乙烷硒啉在相当于临床人拟用量70倍时,出现体重增长明显缓慢、血液葡萄糖降低、肝功能和脂代谢等异常、肝脏等脏器系数值增加、肝细胞脂肪性变和早期肝硬变等的毒副反应。大鼠用药的无明显毒副反应剂量为160mg/kg。 【作者单位】： 中国药品生物制品检定所;中国医科大学;
【关键词】： 乙烷硒啉 SD大鼠 长期毒性 肝功能 脂代谢
【基金】：国家自然科学基金项目(编号:30472036)
【分类号】：R96
【正文快照】： 硒是人体必须的微量元素,与健康密切相关,具有广泛的生物活性,肿瘤的发生与体内硒含量呈负相关,对肿瘤具有预防和抑制作用[1]。国外已有硒制剂作为抗癌、抗病毒、抗炎、抗氧化的新药通过本国临床前研究,批准进入临床研究的人试用阶段。无机硒的生物活性剂量与毒性剂量间范围

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