医药中间体三氟丙酸和三苯基氯甲烷的柱前衍生化色谱分析研究

【摘要】：近几十年来,随着全球制药工业的迅速发展,医药中间体行业也取得了前所未有的进展,并在国内外都具有很好的发展趋势和广泛的应用前景。三氟丙酸是一种新型的含氟医药中间体,因含有CF3特殊基团,具有许多独特的优良性能,是合成很多重要含氟医药、农药及聚合物的有机中间体。三苯基氯甲烷是一种重要的医药中间体和常用的有机原料,可以用于合成抗病毒类和头孢类药物,也可用作合成三苯乙腈和三苯甲醇的原料,还可用作羟基和氨基官能团保护试剂。医药中间体三氟丙酸和三苯基氯甲烷用途广泛,国内外需求量都很大,市场前景光明。目前,关于三氟丙酸和三苯基氯甲烷的含量分析研究较少。为了三氟丙酸和三苯基氯甲烷产品的开发利用及其生产质量的控制,本论文结合柱前衍生化技术,采用气相色谱和高效液相色谱分析法,分别对这两种产品进行含量分析研究。 本论文的主要内容如下： 第一章简要介绍了医药中间体三氟丙酸和三苯基氯甲烷的开发利用及相关研究,也介绍了衍生化前处理技术和色谱技术等内容,并对整个论文的研究内容及目的进行了相关阐述。 第二章采用气相色谱法对三氟丙酸样品进行含量分析,考察了样品前处理方法和气相色谱分离条件,建立了一种柱前衍生化气相色谱测定三氟丙酸及其杂质含量的分析方法。对几种三氟丙酸衍生处理方法进样了比较,最后采用BF3催化甲醇酯化处理三氟丙酸样品,并优化衍生反应条件。结果表明：当催化剂BF3溶度为6%、酯化剂用量为3mL、酯化温度为70℃、酯化时间为60min时,衍生反应最完全,三氟丙酸的酯化率可达99.8%。样品经过衍生化预处理后,利用气相色谱对衍生后的产物进行分离分析,优化色谱分离条件,采用乙酸丁酯内标法,对三氟丙酸样品进行测定。在此分析条件下,三氟丙酸的线性相关系数达0.9997,相对标准偏差为0.05%,加标回收率在98.24%～101.49%之间,样品及其杂质的检测限低。本分析方法灵敏度高、线性好、精密度和准确度都能满足分析要求,适合产品批量检测,具有一定的实用价值,可作为三氟丙酸产品的含量检测分析方法。 第三章采用高效液相色谱法对三苯基氯甲烷样品进行含量分析研究,建立了一种柱前衍生化高效液相色谱测定三苯基氯甲烷及其杂质含量的分析方法。本方法采用甲醇作为衍生化试剂,将三苯基氯甲烷衍生转换为三苯基甲醚进行色谱分析,优化色谱分离条件,采用外标法对样品主成分及杂质三苯基甲醇进行测定。在色谱检测波长为220nm,流动相为95：5的乙腈-四氢呋喃溶液,色谱柱为DiamosilODS-C18,柱温为30℃,流速为0.5mL/min的色谱分析条件下,三苯基氯甲烷的线性相关系数达0.9997,相对标准偏差为0.1%,加标回收率在98.04%～101.58%之间。本实验建立的三苯基氯甲烷分析方法灵敏度高、线性好、操作简单,精密度和准确度都能满足分析要求,可作为三苯基氯甲烷产品的含量检测方法,适用于产品批量检测,具有一定的实用价值。 【关键词】：三氟丙酸 三苯基氯甲烷 柱前衍生化 气相色谱 高效液相色谱
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：TQ460.7;O657.7
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 综述11-27
• 1.1 医药中间体概述11
• 1.2 三氟丙酸11-15
• 1.2.1 三氟丙酸的性质12
• 1.2.2 三氟丙酸的合成路线12-13
• 1.2.3 三氟丙酸的应用13-14
• 1.2.4 三氟丙酸的相关研究14-15
• 1.3 三苯基氯甲烷15-18
• 1.3.1 三苯基氯甲烷的性质15
• 1.3.2 三苯基氯甲烷的合成路线15-16
• 1.3.3 三苯基氯甲烷的应用16-17
• 1.3.4 三苯基氯甲烷的相关研究17-18
• 1.4 衍生化技术概述18-21
• 1.4.1 气相色谱衍生化技术18-20
• 1.4.2 液相色谱衍生化技术20-21
• 1.5 色谱分析技术概述21-25
• 1.5.1 气相色谱法21-22
• 1.5.2 高效液相色谱法22-23
• 1.5.3 色谱联用技术23-25
• 1.6 课题研究的目的和主要内容25-27
• 1.6.1 研究三氟丙酸分析方法的目的和内容25-26
• 1.6.2 研究三苯基氯甲烷分析方法的目的和内容26-27
• 第二章 三氟丙酸含量分析研究27-47
• 2.1 引言27
• 2.2 实验部分27-30
• 2.2.1 仪器与试剂27-28
• 2.2.2 样品前处理方法探索28-29
• 2.2.3 标准溶液的前处理和配制29
• 2.2.4 定性定量分析条件29-30
• 2.2.5 方法学考察试验30
• 2.3 结果和讨论30-46
• 2.3.1 样品衍生处理30-31
• 2.3.2 酯化条件的优化31-33
• 2.3.3 有机萃取剂和内标物的选择33-35
• 2.3.4 三氟丙酸样品定性35-38
• 2.3.5 色谱条件的优化38-42
• 2.3.6 方法学考察结果42-45
• 2.3.7 内标法和校正面积归一化法的比较45-46
• 2.4 小结46-47
• 第三章 三苯基氯甲烷含量分析研究47-60
• 3.1 引言47
• 3.2 实验部分47-49
• 3.2.1 仪器与试剂47
• 3.2.2 样品前处理47-48
• 3.2.3 溶液的配制48
• 3.2.4 定性定量分析条件48-49
• 3.2.5 方法学考察试验49
• 3.3 结果与讨论49-58
• 3.3.1 衍生条件的优化49-50
• 3.3.2 定性分析50-52
• 3.3.3 色谱条件的优化52-56
• 3.3.4 方法学考察结果56-58
• 3.4 小结58-60
• 结论60-61
• 参考文献61-68
• 致谢68-69
• 硕士期间主要的研究成果69

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