康德赛：专注研发基于肿瘤新抗原的免疫治疗平台，抑制肿瘤复发与转移

2014年5月，《Science》报道了一例利用肿瘤新生抗原成功治疗恶性晚期胆管癌患者，在该患者转移肿瘤组织中，研究人员发现了26个具有临床意义的基因突变及其合成的异常的、并不存在于正常组织中的蛋白质。其中一个异常的蛋白质ERBB2IP（原癌基因erbB-2编码的185kDa的细胞膜受体）可以被从患者体内分离的一类T细胞（CD4阳性T细胞）识别，随后，研究人员将该T细胞扩增、激活并回输到患者体内，最终患者的病情得到完全缓解，疗效持续了数年。基于肿瘤新生抗原的个体化肿瘤疗法以及肿瘤疫苗的研究也获得广泛关注。

康德赛是一家专注于个性化肿瘤免疫疗法的生物科技公司，是由重庆莱美药业内部创业计划孵化而成的创业公司，现为莱美药业参股子公司。基石投资者包含华大奇迹之光、北控医疗等专业机构。2015年4月，莱美药业和Argos达成AGS-003中国权益转让协议。莱美药业获得AGS-003在中国生产、开发和商业化运作权利。AGS-003是Argos基于其肿瘤新抗原的个性化免疫疗法平台Arcelis开发的用于转移性肾细胞癌mRCC和其他癌症的治疗药物，已处于临床Ⅲ期研究阶段。2016年11月，康德赛正式成立，开展创新技术在中国的技术转化、二次开发、应用与推广工作，尤其是个体化肿瘤免疫治疗平台的开发。2017年底，康德赛完成了中试生产基地的建设，基地位于成都高新区天府生命科技园，整个车间完全符合GMP标准。

肿瘤新药的研发并非一帆风顺，2017年初，美国独立数据监测委员会（Independent Data Moni-toring Committee，以下简称IDMC）建议Argos公司不再继续进行AGS-003产品III期临床试验。尽管AGS-003研发受挫，却为康德赛新药研发带来新的契机。“我们在原有平台基础上二次创新，筛选免疫学指标，找到新的biomarker，剔除原有治疗方案中关于肿瘤mRNA中的无效信息，自主研发了具有自主知识产权的3个基于新生抗原的肿瘤药物管线以及针对肝硬化的创新管线。” 康德赛CEO丁平博士表示。

在康德赛成立之前，丁平硕士毕业于四川大学生命科学学院，随后2006年赴德国攻读博士学位，毕业后在德国工作数年时间，回国后进入莱美药业担任重大项目部总监，负责国外产品、技术引进和对外投资。康德赛的团队覆盖了研发、生产、质控、药物注册等药物从研发到上市生产的各个环节，各个业务的负责人均具有10年以上的相关从业经历。完整的团队也让康德赛在新药研发的过程中更加游刃有余，截至目前，康德赛已拥有三条基于肿瘤新生抗原的在研管线，适应症分别为晚期转移性卵巢癌、急性髓细胞白血病、晚期转移性肝癌，此外，公司也正在开发针对中晚期肝硬化的治疗管线，并正在推进各个管线的临床前研究工作。

康德赛CEO丁平博士

卵巢癌发病率为女性生殖系统恶性肿瘤第三位，由于卵巢癌早期诊断难，恶性程度高，数据显示，2/3的患者初次就诊就已经处于晚期，而现有的一线治疗方案较为陈旧，为铂类化疗与紫杉醇联合治疗，并无有效的靶向药或免疫治疗药物。且由于卵巢癌预后极差，许多患者在首次放化疗后，会在很短时间内出现复发，或者转移到腹部、子宫、肠道等，卵巢癌患者5年存活率不到30%。知名市场调研公司GlobalData发布的最新研究预测，全球卵巢癌市场在2018年市值18亿美元，并将以14.4%的复合年增长率增长，预计2028年市场规模将达到67亿美元。

“肿瘤的免疫治疗应该由两部分组成，第一，让机体认识到肿瘤，第二，激发机体的免疫反应。我们基于肿瘤新生抗原的卵巢癌管线优势在于通过配合一线药物使用，靶向多个靶点共同作用于肿瘤组织，抑制肿瘤的复发与转移。” 丁平博士介绍道。康德赛Cunde技术平台，首先通过采集病人血液细胞分离出单核细胞，并诱导产生DC细胞，随后，对患者肿瘤组织进行基因检测，分析筛选新生抗原，随后，将特异新生抗原的mRNA电导入DC细胞中，最终，成熟的DC细胞将抗原信息传递给杀伤性T细胞，刺激T细胞增殖，靶向肿瘤及其转移组织。

“DC细胞是主要的APC（抗原呈递）细胞，具有不错的改造潜力，作用也比较直接，但改造和生产难度大，门槛极高。以mRNA为通路的肿瘤新抗原免疫治疗方案较直接以多肽为通路的治疗方案疗效更为稳定，我们经过慎重考虑，并进行对比实验后最终决定选择从mRNA 端切入肿瘤新抗原免疫治疗领域。” 丁平博士表示。

“这种联合疗法的临床价值并不局限在初次治疗对肿瘤细胞的杀伤，而是通过周期性的刺激免疫系统，让机体对肿瘤组织产生反应。”丁平博士继续道。联合疗法的治疗周期较长，包括了5年的完备的术后管理和健康管理方案，首次治疗可以维持两年左右，两年后患者将接受复查，如果体内存在肿瘤组织转移或新的肿瘤，将通过ctDNA 或者穿刺手段，分析体内产生的肿瘤新抗原，再接受基于二次产生的肿瘤新抗原的免疫治疗方案，最终抑制肿瘤复发和转移。

作为康德赛基石投资机构——奇迹之光创业投资基金合伙人赵炜文认为：肿瘤疫苗是免疫治疗的重要分支，而新生抗原有望成为肿瘤疫苗的突破口。康德赛拥有国际领先的基于DC细胞的肿瘤疫苗技术平台，其结合目前最好的新生抗原预测技术，能够更为有效的激活免疫系统，对肿瘤进行杀伤。康德赛的管理团队拥有国际视野，具备从药品研发到生产上市全流程的专业经验，非常期待康德赛未来的表现。

目前，康德赛就卵巢癌的创新管线已获得国家十三五重大专项支持，并与华西附二院进行合作，共建实验室进行细胞治疗的相关研究和开发。